一、代謝工程方向
1. 設(shè)計和構(gòu)建高效細胞工廠: 負責利用合成生物學和代謝工程策略,設(shè)計和改造微生物(大腸、谷棒、芽孢桿菌、酵母等)的代謝通路,以高效合成目標藥物分子。
2. 負責菌株/細胞株的構(gòu)建與優(yōu)化: 主導從基因編輯、載體構(gòu)建、轉(zhuǎn)化到高通量篩選的完整流程,不斷迭代優(yōu)化工程菌株/細胞株的性能,重點提升產(chǎn)量、速率和耐受性。
3. 進行系統(tǒng)性的代謝網(wǎng)絡分析: 運用代謝通量分析、組學技術(shù)(轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組)等工具,深入解析細胞代謝狀態(tài),識別關(guān)鍵限速步驟和調(diào)控靶點,為理性設(shè)計提供數(shù)據(jù)支持。
二、酶工程方向
1. 酶的理性設(shè)計與定向進化: 負責針對特定制藥工藝需求(如生物催化、藥物活化等),通過計算機輔助的理性設(shè)計或高通量定向進化平臺,對酶分子進行改造,以提升其催化效率、穩(wěn)定性、底物特異性或改變其反應類型。
2. 酶的表達、純化與表征: 建立和優(yōu)化目標酶在異源宿主中的高效表達體系,純化工藝,并對其進行全面的生化表征,包括酶動力學、熱穩(wěn)定性、pH穩(wěn)定性、抑制劑篩選等。
3. 開發(fā)和應用酶催化工藝: 將工程化酶應用于藥物合成或修飾的關(guān)鍵步驟,開發(fā)高效、綠色的生物催化工藝流程,并與下游工藝團隊協(xié)作,推動其從實驗室規(guī)模向中試及生產(chǎn)規(guī)模的轉(zhuǎn)化。